Rychlé Chřipkové Diagnostické Testy

2023 Autor: Stephanie Arnold | [email protected]. Naposledy změněno: 2023-11-26 09:30

• Pozadí
• Použití RIDT při klinickém rozhodování
• Použití RIDT pro účely veřejného zdraví k detekci ohnisek chřipky
• Faktory ovlivňující výsledky RIDT
• Interpretace výsledků diagnostiky rychlé chřipky
• Informace o místní chřipkové činnosti
• Kdy zvážit další testování na chřipku
• Reference

Pozadí

Rychlé chřipkové diagnostické testy (RIDT) jsou imunoanalýzy, které mohou identifikovat přítomnost virových nukleoproteinových antigenů chřipky A a B ve vzorcích dýchacích cest a kvalitativně zobrazit výsledek (pozitivní vs. negativní) (1). Ve Spojených státech je komerčně dostupná řada RIDT. (Viz „Tabulka 1: Metody testování na chřipkový virus“a „Tabulka 2: Charakteristika rychlých diagnostických testů na chřipku“.) Referenční standardy pro laboratorní potvrzení infekce virem chřipky v respiračních vzorcích jsou reverzní transkripce-polymerázová řetězová reakce (RT-PCR). nebo virové kultury. RIDT mohou přinést výsledky v klinicky relevantním časovém rámci, tj. Méně než přibližně 15 minut. RIDT však mají omezenou citlivost k detekci chřipkových virů ve vzorcích dýchacích cest ve srovnání s RT-PCR nebo virovou kulturou a negativní výsledky RIDT testů by měly být interpretovány s opatrností vzhledem k možnosti falešně negativních výsledků, zejména během maximální aktivity chřipky v komunitě. Některé RIDT používají ke standardizaci interpretace výsledků zařízení analyzátorů.

¹ RIDT nezahrnují rychlé molekulární testy, které mají vyšší citlivost k detekci chřipkových virů ve vzorcích dýchacích cest ve srovnání s RIDT. Další informace viz Pokyny pro použití RT-PCR a dalších molekulárních testů pro diagnostiku infekce virem chřipky.

Výhody a nevýhody RIDT

Výhody

• Vytvářejte rychlý výsledek za méně než přibližně 15 minut, jednoduché provedení
• Některé RIDT jsou schváleny pro kancelářské / noční použití. RIDT, u kterých bylo upuštěno od CLIA, lze použít v nastaveních, která zahrnují point-of-care.

Nevýhody

• Neoptimální citlivost testu, falešně negativní výsledky jsou běžné, zejména pokud je chřipková aktivita vysoká
• Citlivost RIDT k detekci virových antigenů chřipky B je nižší než pro detekci virových antigenů chřipky A.
• Přestože je specificita vysoká, mohou se vyskytnout i falešně pozitivní výsledky, zejména v době nízké chřipkové aktivity.
• Některé RIDT rozlišují mezi viry chřipky A nebo B, zatímco jiné ne. RIDT, které poskytují výsledky o typu chřipkového viru (např. Chřipkového viru A nebo B), neposkytují informace o podtypu chřipkového viru A [např. A (H1N1) pdm09 versus A (H3N2)] ani informace o konkrétním kmenu viru (např., stupeň podobnosti s vakcinačními kmeny). RIDT nemohou rozlišovat mezi sezónní infekcí virem influenza A a novou infekcí virem influenza A (kvůli infekci virem ptačí chřipky A nebo variantní).

Začátek stránky

Použití RIDT při klinickém rozhodování

RIDT lze použít pro pomoc s diagnostickými a léčebnými rozhodnutími pacientů v klinických podmínkách, jako je například předepisování antivirových léků. Negativní výsledky RIDT však z důvodu omezené citlivosti nevylučují infekci virem chřipky u pacientů se známkami a příznaky naznačujícími chřipku. Proto, pokud je to klinicky indikováno, by antivirová léčba neměla být odepřena pacientům s podezřením na chřipku, i když jsou negativně testováni pomocí RIDT, a může být indikováno další testování chřipky vzorků dýchacích cest molekulárními testy. Více informací o antivirotikách a doporučeních k jejich použití.

Pro rozhodnutí o antivirové léčbě není nutné testování u všech pacientů se známkami a příznaky chřipky (viz obrázky 1-4). Jakmile je chřipková aktivita zdokumentována v komunitě nebo zeměpisné oblasti, může být provedena klinická diagnóza chřipky u ambulantních pacientů se známkami a příznaky shodnými s podezřením na chřipku, zejména během období nejvyšší chřipkové aktivity ve společnosti.

Začátek stránky

Použití RIDT pro účely veřejného zdraví k detekci ohnisek chřipky

RIDT mohou být užitečné pro identifikaci infekce virem chřipky jako příčiny respiračních ohnisek v jakémkoli prostředí, ale zejména v institucích (tj. V pečovatelských domech, zařízeních pro chronickou péči a nemocnicích), výletních lodích, letních táborech, školách atd. Pozitivní výsledky RIDT od jedné nebo více nemocných s podezřením na chřipku může podpořit rozhodnutí o rychlém zavedení opatření pro prevenci a kontrolu infekcí v případě ohnisek chřipky. Negativní výsledky RIDT však nevylučují infekci virem chřipky jako příčinu vzplanutí dýchacích cest kvůli omezené citlivosti těchto testů. Testování respiračních vzorků od několika osob s podezřením na chřipku zvýší pravděpodobnost odhalení infekce virem chřipky, pokud je příčinou ohniska viru chřipky, a pokud není stanovena příčina ohniska, doporučuje se použít molekulární testy, jako je RT-PCR, a chřipka je podezřelá. Úřady veřejného zdraví by měly být neprodleně informovány o jakýchkoli podezřeních na výskyt institucionálního ohniska a respirační vzorky by měly být odebírány nemocným osobám (ať už pozitivním nebo negativním podle RIDT) a zaslány do laboratoře veřejného zdraví k přesnějšímu testování chřipky pomocí molekulárních testů a virové kultury.

Začátek stránky

Faktory ovlivňující výsledky RIDT

Přesnost RIDT může ovlivnit mnoho faktorů, včetně:

• Klinické příznaky a příznaky shodné s chřipkou

  Mají-li klinické příznaky a symptomy shodné s chřipkou, zvyšuje pravděpodobnost infekce virem chřipky před testem, což zvyšuje spolehlivost pozitivního výsledku RIDT

• Prevalence chřipkové aktivity v testované populaci

  Chřipková aktivita se sezónně mění, což přímo ovlivňuje prediktivní hodnoty RIDT (viz algoritmy níže [obrázky 3 a 4] a preventivní strategie pro sezónní chřipku v nastavení péče o zdraví).)

• Čas od počátku nemoci do odběru vzorků dýchacích cest pro testování

  Testování vzorků odebraných do 3–4 dnů od počátku nemoci (pokud je virové uvolňování chřipky nejvyšší) je s větší pravděpodobností pozitivní výsledky RIDT, pokud má pacient chřipku

• Typ testovaného respiračního vzorku

  • RIDT mají různé specifikace pro přijatelné vzorky (např. Nosohltanu, nosního nebo krčního výtěru / aspirátu). Příbalový leták pro použitý test RIDT by měl být zkontrolován, aby bylo zajištěno, že byl odebrán vhodný vzorek a byly dodrženy zkušební postupy. Některé testy mohou vyžadovat odběr vzorků pomocí speciálního tampónu (některé RIDT se musí použít s tampónem dodávaným s testovací soupravou; některý materiál tampónu může ovlivňovat výsledky RIDT).
  • RIDT musí také zajistit, aby bylo použito vhodné virové transportní médium nebo jiná média, v souladu se specifikacemi testu, pokud se testování provádí na jiném místě, než kde je vzorek odebrán pacientovi.
  • Sběr kvalitních respiračních vzorků (např. Nazofaryngeálních nebo nosních výtěrů / aspirátu / výplachu nebo kombinovaných vzorků výtěrů z nosu / krku) také zvýší přesnost výsledků RIDT.
  • Některé RIDT vyžadují, aby byl celý testovaný vzorek použit v testu. Zvažte, zda by měl být odebrán druhý vzorek pro potvrzující testování pomocí virové kultury a / nebo RT-PCR.

• Přesnost testu ve srovnání s referenčním testem („zlatý standard“= RT-PCR nebo virová kultura)

  • Citlivost RIDT

    • Podíl pozitivních výsledků RIDT všech pozitivních výsledků „standardního testu zlata“(RT-PCR nebo virová kultura)

    • Opravená charakteristika testu; obecně nízká až střední (50-70%) pro RIDT

      U některých pacientů s chřipkou způsobí RIDT s nízkou citlivostí negativní výsledky (falešné negativy)

  • Specifičnost RIDT

    • Poměr negativních výsledků RIDT všech negativních výsledků „standardního testu zlata“(RT-PCR nebo virová kultura)

    • Opravená charakteristika testu; obecně velmi vysoké pro RIDT (90-95%)

      RIDT s nízkou specificitou přinese pozitivní výsledky u některých pacientů, kteří nemají chřipku (falešně pozitivní)

Začátek stránky

Interpretace výsledků diagnostiky rychlé chřipky

Správná interpretace výsledků RIDT je velmi důležitá pro klinické řízení pacientů a pro posouzení podezření na ohniska influenzy. Výsledky RIDT mohou ovlivnit řadu faktorů. Přesnost RIDT závisí do značné míry na podmínkách, za kterých se používají. Porozumění některým základním úvahám může minimalizovat, že jsou uváděny v omyl falešně pozitivním nebo falešně negativním výsledkem.

Pozitivní výsledek

• Pozitivní výsledek znamená, že RIDT detekoval chřipkový virový antigen, ale nutně neznamená, že je přítomen životaschopný chřipkový virus nebo že je pacient nakažlivý.
• Pozitivní prediktivní hodnota RIDT (podíl pacientů s pozitivními výsledky, kteří mají chřipku) je nejvyšší, pokud je chřipková aktivita v testované populaci vysoká (např. Komunita).
• Pozitivní výsledek je s největší pravděpodobností skutečným pozitivním výsledkem, pokud byl vzorek dýchacího ústrojí odebrán v blízkosti nástupu nemoci (do 4 dnů) během období vysoké chřipkové aktivity (např. V zimě) v testované populaci (např. Ve společenství).
• Pozitivní výsledek u osoby, která nedávno dostala intranazální podání živé oslabené vakcíny proti chřipkovému viru (LAIV), může znamenat detekci vakcinačního viru. LAIV obsahuje kmeny viru chřipky, které podléhají replikaci viru v respiračních tkáních s nižší teplotou (např. V nosních pasážích), než je vnitřní tělesná teplota. Protože nosní průchody jsou během podávání LAIV infikovány živými kmeny vakcíny proti viru chřipky, vzorkování nosních průchodů během několika dnů po očkování LAIV může přinést pozitivní výsledky testování chřipky. Je možné detekovat kmeny vakcíny LAIV až 7 dní po vakcinaci a ve vzácných situacích delší dobu.
• Pozitivní prediktivní hodnota RIDT (podíl pacientů s pozitivními výsledky, kteří mají chřipku) je nejnižší, pokud je chřipková aktivita v testované populaci nízká (např. Komunita).
• Falešně pozitivní výsledky se vyskytují častěji, když je prevalence chřipky v testované populaci (např. Ve společenství) nízká, což je obvykle na začátku a na konci chřipkové sezóny a během léta.

Negativní výsledek

• Negativní výsledek znamená, že RIDT nezjistil žádný chřipkový virový antigen.
• Záporná prediktivní hodnota RIDT (podíl pacientů s negativními výsledky, kteří nemají chřipku) je nejvyšší, pokud je chřipková aktivita v testované populaci nízká (např. Komunita).
• Negativní výsledek je s největší pravděpodobností skutečným negativním výsledkem, pokud byl vzorek dýchacích orgánů odebrán v blízkosti nástupu nemoci (během 4 dnů) během období nízké chřipkové aktivity (např. Léto) v testované populaci (např. V komunitě).

• Záporná prediktivní hodnota RIDT (podíl pacientů s negativními výsledky, kteří nemají chřipku) je nejnižší, pokud je chřipková aktivita v testované populaci vysoká (např. Komunita).

  • Falešně negativní výsledky se vyskytují častěji, když je výskyt chřipky v komunitě vysoký

• Citlivost RIDT je obecně přibližně 50–70%, ale ve srovnání s virovou kulturou nebo RT-PCR bylo uvedeno rozmezí 10–80%. Specifity RIDT jsou přibližně 90-95% (rozmezí 85-100%). K falešně negativním výsledkům tedy dochází častěji než k falešně pozitivním výsledkům.
• Negativní výsledky RIDT nevylučují infekci virem chřipky a chřipka by měla být u pacienta stále zvažována, pokud je klinické podezření vysoké na základě historie, příznaků, symptomů a klinického vyšetření.

Minimalizujte falešné výsledky

• Sbírejte vzorky co nejdříve v průběhu nemoci (nejlépe méně než 4 dny od počátku nemoci).
• Postupujte podle pokynů výrobce, včetně přijatelných vzorků a manipulace.
• Sledujte negativní výsledky potvrzovacími testy (RT-PCR nebo virovou kulturou), pokud je požadována laboratorně potvrzená diagnóza chřipky.

Začátek stránky

Lékaři by se měli obrátit na místní nebo státní zdravotnické oddělení, aby získali informace o aktuální chřipkové činnosti. Další informace o chřipkové činnosti ve Spojených státech během chřipkové sezóny naleznete v Týdenní zprávě o sledování chřipky USA (FluView).

Kdy zvážit další testování na chřipku

Zvažte odeslání respiračních vzorků pro testování chřipky virovou kulturou nebo RT-PCR k potvrzení výsledků RIDT, pokud:

• Pacient vykáže negativní RIDT, pokud je komunitní chřipková aktivita vysoká a je požadováno laboratorní potvrzení chřipky.
• Pacient má pozitivní výsledky pomocí RIDT a výskyt chřipky ve Společenství je nízký a falešně pozitivní výsledek je v úvahu.
• Pacient byl v nedávné době vystaven prasatům nebo drůbeži nebo jiným zvířatům a je možná nová infekce virem chřipky A (např. Viry chřipky A cirkulují mezi prasaty a ptáky, včetně drůbeže, a mohou infikovat i jiná zvířata, jako jsou koně a psi). Další informace viz Vtáčí chřipka: Informace pro zdravotníky a laboratoře.

Hospitalizovaní pacienti

Testování na chřipku se doporučuje u hospitalizovaných pacientů s podezřením na chřipku. Pro testování hospitalizovaných pacientů se doporučuje molekulární testy, jako je RT-PCR. Empirická antivirová léčba by však měla být zahájena co nejdříve u hospitalizovaných pacientů s podezřením na chřipku, aniž by bylo nutné čekat na jakékoli výsledky testování na chřipku (viz Antivirová léčiva, informace pro zdravotnické pracovníky). Antivirová léčba by neměla být zastavena na základě negativních výsledků RIDT vzhledem k omezené citlivosti RIDT. Opatření k prevenci a kontrole infekce by měla být provedena ihned po přijetí u každého hospitalizovaného pacienta s podezřením na chřipku, i když jsou výsledky RIDT negativní (viz Preventivní strategie pro sezónní chřipku v nastavení péče o zdraví). Sérologie pro chřipku by neměla být prováděna pro klinické řízení. Lékaři by měli pochopit, že negativní výsledky testování na chřipku nevylučují infekci virem chřipky, zejména pokud je doba od nástupu onemocnění do odběru vzorků dýchacích cest delší než 3 dny nebo pokud byly testovány vzorky horních cest dýchacích a pacient má onemocnění dolních cest dýchacích.. Pokud je podezření na chřipku, je možné provést testování klinických vzorků odebraných z různých dýchacích míst (např. Horní a dolní dýchací cesty) a lze je odebrat více než jeden den, aby se zvýšila pravděpodobnost detekce viru chřipky; intubovaní pacienti by měli nechat testovat vzorky endotracheální aspirace, pokud existuje podezření na chřipku, ale dosud nebyla potvrzena.

Detekce infekce virem chřipky a rychlé provedení preventivních a kontrolních opatření proti infekcím je pro prevenci ohnisek nozokomiální chřipky zásadní. Pokud je ve společnosti chřipková aktivita, měli by lékaři zvážit testování chřipky, včetně virové kultury, u pacientů, u nichž se během zdravotního zařízení objeví příznaky a příznaky chřipky. To by mělo být provedeno jako součást širší strategie dohledu nad chřipkou, jak je uvedeno v strategiích prevence sezónní chřipky v zařízeních péče o zdraví.

Podezření na podezření na chřipku v institucích

U podezření na výskyt ohniska chřipky v ústavech by měly být odebrány vzorky dýchacích cest od pacientů s podezřením na chřipku co nejdříve po podezření na ohnisko (viz obrázek 2). Výhodné je použití molekulárních stanovení chřipky. Pokud se v tomto nastavení používají RIDT, měly by být klinické vzorky zaslány také na testování chřipky virovou kulturou a RT-PCR, aby se poskytly podrobné informace o specifických podtypech a kmenech viru chřipky A a údaje o antivirové susceptibilitě a ověřily se výsledky testů RIDT. Aktivní denní dohled nad podezřením na chřipkovou chorobu a sběr vzorků od pacientů s podezřením na chřipku by měl pokračovat nejméně 2 týdny po provedení kontrolních opatření, aby se vyhodnotila účinnost opatření a aby se sledoval případný výskyt antivirové rezistence. Viz strategie prevence sezónní chřipky v nastavení péče o zdraví.

Chřipkový dozor

Laboratorní dohled nad chřipkovými viry virovou kulturou je pro výběr virů pro chřipkovou vakcínu příští sezóny kriticky důležitý. Izoláty viru jsou nezbytné pro charakterizaci cirkulujících podtypů viru chřipky A a kmenů viru chřipky A a B a pro stanovení toho, jak jsou antigenně přiřazeny k vakcinačním kmenům. Izoláty jsou také potřebné pro získání informací o výskytu a prevalenci antivirově rezistentních kmenů a identifikaci lidské infekce novými viry chřipky A (např. Chřipkovým virem A živočišného původu, které mohou sporadicky způsobovat onemocnění u lidí), které mohou mít pandemii potenciál. Tato informace je potřebná u vzorků zaslaných do virové kultury a RT-PCR po celý rok pro identifikaci nových kmenů viru chřipky A nebo kmenů sezónně chřipkového viru antigenně unášených, a to i v době nízké chřipkové aktivity, například na začátku a na konci sezónní chřipky aktivita. Další informace o chřipkové činnosti ve Spojených státech během chřipkové sezóny naleznete v Týdenní zprávě o sledování chřipky USA (FluView).

Začátek stránky

Reference

Ali T, Scott N, Kallas W, Halliwell ME, Savino C, Rosenberg E, Ferraro M, Hohmann E. Detekce chřipkového antigenu pomocí rychlých testů založených na protilátkách po intranazálním očkování proti chřipce (FluMist). Clin Infect Dis. 1. března 2004; 38 (5): 760-2.

Balish A, Garten R, Klimov A, Villanueva J. Analytická detekce chřipky A (H3N2) v a dalších A variant virů z USA pomocí rychlých chřipkových diagnostických testů. Chřipka jiné viry Respi. 2013 červenec; 7 (4): 491-6. doi: 10, 1111 / irv.12017.

Blok SL, Yogev R, Hayden FG, Ambrose CS, Zeng W, Walker RE. Uvolňování a imunogenita živého atenuovaného viru vakcíny proti chřipce u osob ve věku 5-49 let. Vakcína. 8. září 2008; 26 (38): 4940-6.

Centra pro kontrolu a prevenci nemocí (CDC). Vyhodnocení rychlých diagnostických testů na chřipku na virus chřipky A (H3N2) v a aktualizovaný počet případů - USA, 2012. MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 2012 17. srpna; 61 (32): 619-21.

Centra pro kontrolu a prevenci nemocí (CDC). Vyhodnocení 11 komerčně dostupných rychlých diagnostických testů na chřipku - Spojené státy americké, 2011-2012. MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 2012 2. listopadu; 61: 873-6.

Centra pro kontrolu a prevenci nemocí (CDC). Vyhodnocení rychlých diagnostických testů na chřipku pro detekci nového viru chřipky A (H1N1) - USA, 2009. MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 2009 7. srpna; 58 (30): 826-9. Chartrand C, Leeflang MM, Minion J, Sládek T, Pai M. Přesnost rychlých diagnostických testů na chřipku: metaanalýza. Ann Intern Med. 3. dubna 2012; 156 (7): 500-11.

Výbor pro infekční choroby, Americká akademie pediatrie. Prohlášení o zásadách - doporučení pro prevenci a kontrolu chřipky u dětí, ikona iconexternal 2016–2017pdf.

Faix DJ, Sherman SS, Waterman SH. Citlivost rychlého testu na nový virus prasečí chřipky A (H1N1) u lidí. N Engl J Med. 13. srpna 2009, 361 (7): 728-9.

Grijalva CG, Poehling KA, Edwards KM, Weinberg GA, Staat MA, Iwane MK, Schaffner W, Griffin MR. Přesnost a interpretace rychlých chřipkových testů u dětí. Pediatrie. 2007 leden; 119 (1): e6-11.

Harper SA, Bradley JS, Englund JA, File TM, Gravenstein S, Hayden FG et al. Sezónní chřipka u dospělých a dětí - diagnóza, léčba, chemoprofylaxe a řízení institucionálních ohnisek: pokyny pro klinickou praxi společnosti Infectious Diseases Society of AmericaExternal. Clin Infect Dis. 15. dubna 2009; 48 (8): 1003-32.

Moesker FM, van Kampen JJ, Aron G, Schutten M, van de Vijver DA, Koopmans MP, Osterhaus AD, Fraaij PL. Diagnostický výkon chřipkových virů a testy rychlé detekce antigenu RSV u dětí v terciární péči. J Clin Virol. 2016 červen; 79: 12-7.

Ryu SW, Lee JH, Kim J, MA Jang, Nam JH, Byoun MS, Lim CS. Porovnání dvou rychlých diagnostických testů na chřipku nové generace s digitálními odečítacími systémy pro detekci chřipkového viru založenými na přístrojích. Br J Biomed Sci. 2016 Jul; 73 (3): 115-120.

Uyeki TM. Chřipková diagnóza a léčba u dětí: přehled studií klinicky užitečných testů a antivirové léčby chřipky. Pediatr Infect Dis J. 2003 únor; 22 (2): 164-77.

Světová zdravotnická organizace. Pokyny WHO pro farmakologickou léčbu pandemické chřipky A (H1N1) 2009 a dalších chřipkových virů. Přepracovaná ikona externí [únor 2010pdf] [540 KB, 32 stránek].

Mandell LA, Wunderink RG, Anzueto A, Bartlett JG, Campbell GD, Dean NC, Dowell SF, File TM Jr, Musher DM, Niederman MS, Torres A, Whitney CG; Společnost amerických infekčních chorob; Americká hrudní společnost. Společnost pro infekční choroby Ameriky / Americká společnost pro hrudní společnost souhlasí s pokyny pro řízení pneumonie získávané v komunitě u dospělých. Clin Infect Dis. 2007, březen 1; 44, dodatek 2: S27-72.