Pinkbook - Hib - Epidemiologie Preventivních Nemocí Vakcín

2023 Autor: Stephanie Arnold | [email protected]. Naposledy změněno: 2023-11-26 09:30

Ikona pdf verze pro tisk [16 stran]

Na této straně

• Haemophilus influenzae
• Patogeneze
• Klinické příznaky
• Laboratorní diagnostika
• Lékařské vedení
• Epidemiologie
• Světské trendy v USA
• Vakcíny Haemophilus influenzae typu b
• Vakcinační plán a použití
• Monovalentní vakcíny
• Kombinované vakcíny
• Kontraindikace a preventivní opatření proti očkování
• Nežádoucí reakce po očkování
• Skladování a manipulace s vakcínami
• Dohled a hlášení nemoci Hib

Haemophilus influenzae typ b

• Těžká bakteriální infekce, zejména u kojenců
• Během pozdní 19. století věřil způsobit chřipku
• Imunologie a mikrobiologie objasněny ve 30. letech

Haemophilus influenzae je příčinou bakteriálních infekcí, které jsou často závažné, zejména u kojenců. Poprvé byl popsán Pfeifferem v roce 1892. Během vypuknutí chřipky našel bakterie ve sputu pacientů a navrhl příčinnou souvislost mezi touto bakterií a klinickým syndromem známým jako chřipka. Organismus dostal jméno Haemophilus od Winslow, et al. v roce 1920. Smith, et al. zjistili, že chřipka byla způsobena virem a že H. influenzae byla příčinou sekundární infekce.

Ve 30. letech 20. století Margaret Pittman prokázala, že H. influenzae může být izolován v zapouzdřených a nezapouzdřených formách. Identifikovala šest kapsulárních typů (af) a pozorovala, že prakticky všechny izoláty z mozkomíšního moku (CSF) a krev byly kapsulárního typu b.

Před zavedením účinných vakcín byla H. influenzae typu b (Hib) hlavní příčinou bakteriální meningitidy a jiného invazivního bakteriálního onemocnění u dětí mladších 5 let; u přibližně jedné z 200 dětí v této věkové skupině se vyvinula invazivní Hibova choroba. Téměř všechny infekce Hib se vyskytly u dětí mladších 5 let a přibližně dvě třetiny všech případů se vyskytly u dětí mladších 18 měsíců.

Haemophilus influenzae

• Aerobní gramnegativní bakterie
• Polysacharidová tobolka
• Šest různých sérotypů (af) polysacharidové tobolky
• 95% invazivních onemocnění způsobených typem b (převládající)

Haemophilus influenzae je gram-negativní kokobacillus. To je obecně aerobní, ale může růst jako fakultativní anaerobe. Růst in vitro vyžaduje doplňkové růstové faktory, včetně faktoru „X“(hemin) a faktoru „V“(nikotinamid adenin dinukleotid [NAD]).

K izolaci se používají čokoládová agarová média. H. influenzae obecně nebude růst na krevním agaru, který postrádá NAD.

H. influenzae má enkapsulované (typovatelné) a neenkapsulované netypické kmeny. Nejvzdálenější struktura zapouzdřeného H. influenzae se skládá z polyribosyl-ribitol-fosfátu (PRP), polysacharidu, který je zodpovědný za virulenci a imunitu. Bylo popsáno šest antigenně a biochemicky odlišných kapsulárních polysacharidových sérotypů; jedná se o označené typy a až f. V současné době neexistují žádné vakcíny, které by zabránily chorobám způsobeným non-b enkapsulovanými nebo netypickými kmeny. V době převládajícího typu představovaly organismy typu b 95% všech kmenů, které způsobily invazivní onemocnění.

Patogeneze

Haemophilus influenzae typu b Patogeneze

• Organismus kolonizuje nosohltanu
• U některých osob organismus napadá krevní oběh a způsobuje infekci na vzdáleném místě
• Přispívajícím faktorem může být předchozí infekce horních cest dýchacích

Haemophilus influenzae typ b 1986 Incidence * podle věkové skupiny

* Míra na 100 000 obyvatel, doba převládající

Organismus vstupuje do těla přes nosohltanu. Organismy kolonizují nosohltanu a mohou zůstat pouze přechodně nebo několik měsíců při absenci příznaků (asymptomatický nosič). V době převládajícího věku se Hib mohl izolovat z nosohltanu 0, 5% - 3% normálních kojenců a dětí, ale u dospělých nebyl běžný. Nontypeable (unencapsulated) kmeny jsou také časté obyvatele lidského respiračního traktu.

U některých osob organismus způsobuje invazivní infekci. Přesný způsob invaze do krevního řečiště není znám. Přispívajícím faktorem může být předchozí virová nebo mykoplazmatická infekce horních cest dýchacích. Bakterie se šíří v krvi do vzdálených míst v těle. Obzvláště pravděpodobně budou ovlivněny změny.

Incidence je nápadně závislá na věku. V době převládajícího věku se až do 60% invazivních onemocnění objevilo před 12 lety věku, s maximálním výskytem u dětí ve věku 6 až 11 měsíců. Pasivní ochrana některých kojenců je zajištěna transplacentně získanými mateřskými protilátkami IgG a kojením během prvních 6 měsíců života. Děti ve věku 60 měsíců a starší představují méně než 10% invazivních onemocnění. Předpokládaným důvodem pro toto věkové rozdělení je získání imunity vůči Hibu s rostoucím věkem.

Protilátky proti kapsulárnímu polysacharidu Hib jsou ochranné. Přesná hladina protilátky potřebná k ochraně před invazivními chorobami není jasně stanovena. Titr 1 µg / ml po 3 týdnech postvaccinací však koreloval s ochranou ve studiích po očkování nekonjugovanou čištěnou polyribosyl-ribitol-fosfátovou (PRP) vakcínou a navrhl dlouhodobou ochranu před invazivním onemocněním.

Pořízení antikapsulární a sérové baktericidní protilátky nepřímo souvisí s věkem specifickým výskytem Hibovy choroby.

V době převládajícího věku získala většina dětí imunitu ve věku 5-6 let prostřednictvím asymptomatické infekce bakteriemi Hib. Protože Hib kdykoli přenáší pouze relativně malá část dětí, předpokládá se, že expozice organismům, které sdílejí společné antigenní struktury s kapslí Hib (tzv. „Křížově reagující organismy“), může také stimulovat vývoj antikapsulárních látek protilátky proti Hib. Přirozená expozice Hib také indukuje protilátky k proteinům vnější membrány, lipopolysacharidům a dalším antigenům na povrchu bakterie.

Genetické složení hostitele může být také důležité v náchylnosti k infekci Hib. Riziko Hibovy choroby bylo spojeno s řadou genetických markerů, ale mechanismus těchto asociací není znám. Dosud nebyl přesvědčivě prokázán žádný jediný genetický vztah regulující citlivost nebo imunitní odpovědi na polysacharidové antigeny.

Začátek stránky

Haemophilus influenzae typ b Klinické vlastnosti *

* převažuje éra

Haemophilus influenzae typu b Meningitida

• Přibližně 50% - 65% případů v době převládající
• Poškození sluchu nebo neurologické následky u 15% -30%
• Míra úmrtnosti na případy 3% - 6% navzdory vhodné antimikrobiální terapii

Klinické příznaky

Invazivní onemocnění způsobené H. influenzae typu b může ovlivnit mnoho orgánových systémů. Nejběžnějšími typy invazivních onemocnění jsou meningitida, epiglottitida, pneumonie, artritida a celulitida.

Meningitida je infekce membrán pokrývajících mozek a míchu a je nejčastějším klinickým projevem invazivního onemocnění Hib, což představuje 50% - 65% případů v době převládající. Charakteristickými rysy meningitidy Hib jsou horečka, snížený duševní stav a ztuhlý krk (tyto příznaky se vyskytují také u meningitidy způsobené jinými bakteriemi). U 15% -30% přeživších se vyskytují poruchy sluchu nebo jiné neurologické následky. Míra úmrtnosti na případy je 3% - 6%, navzdory vhodné antimikrobiální terapii.

Epiglottitida je infekce a otok epiglottis, tkáně v krku, které zakrývá a chrání hrtan při polykání. Epiglottitida může způsobit život ohrožující obstrukci dýchacích cest.

Septická artritida (kloubní infekce), celulitida (rychle progredující kožní infekce, která obvykle zahrnuje obličej, hlavu nebo krk) a pneumonie (což může být mírné fokální nebo těžké empyémové onemocnění) jsou běžné projevy invazivního onemocnění. Osteomyelitida (kostní infekce) a perikarditida (infekce vaku pokrývajícího srdce) jsou méně časté formy invazivního onemocnění.

Otitis media a akutní bronchitida způsobená H. influenzae jsou obvykle způsobeny netypickými kmeny. Kmeny Hib představují pouze 5% až 10% H. influenzae způsobujících zánět středního ucha.

Kmeny nezapouzdřené typu b mohou způsobit invazivní onemocnění podobné infekcím typu b. Nontypeable (unencapsulated) kmeny mohou způsobit invazivní nemoc ale být obecně méně virulentní než enkapsulované kmeny. Nontypeable kmeny jsou vzácné příčiny vážné infekce u dětí, ale být obyčejná příčina ušních infekcí u dětí a bronchitidy u dospělých.

Začátek stránky

Laboratorní diagnostika

Gramovo barvení infikované tělesné tekutiny může vykazovat malé gramnegativní kokobacily naznačující invazivní onemocnění Haemophilus. CSF, krev, pleurální tekutina, kloubní tekutina a aspiranti se středním uchem by se měli kultivovat na vhodném médiu. Pozitivní kultura pro H. influenzae (Hi) stanoví diagnózu.

Všechny izoláty H. influenzae by měly být sérotypovány. Jedná se o velmi důležitý laboratorní postup, který by měl být proveden na každém izolátu H. influenzae, zejména těch, které byly získány od dětí mladších 15 let. Pro sérotypizaci Hi izolátů jsou k dispozici dva testy: aglutinace sklíčka a sérotypově specifická PCR v reálném čase. Tyto testy určují, zda je izolát typu b, což je jediný typ, kterému je potenciálně možno předcházet vakcinaci. Sérotypizaci obvykle provádí laboratoř státního zdravotnictví nebo referenční laboratoř. Státní zdravotnická oddělení s otázkami týkajícími se sérotypizace by se měla obrátit na pobočku laboratoře CDC pro meningitidu a vakcíny, kterým lze předcházet nemocím, na čísle 404-639-3158.

Detekce antigenu nebo DNA může být použita jako doplněk ke kultuře, zejména při diagnostice infekce H. influenzae u pacientů, kteří byli částečně léčeni antimikrobiálními činidly, v tomto případě nemusí být organismus na kultuře životaschopný. Aglutinace sklíčka se používá k detekci kapsulárního polysacharidového antigenu Hib v CSF, ale negativní test nevylučuje diagnózu a byly hlášeny falešně pozitivní testy. Antigenové testování séra a moči se nedoporučuje z důvodu falešně pozitivních výsledků. Kromě toho není k dispozici žádný test aglutinace sklíčka pro identifikaci non-b Hi sérotypů. Sérotypově specifická PCR v reálném čase je v současné době k dispozici pro detekci specifického cílového genu každého sérotypu H. influenzae a může být použita pro detekci H. influenzae v krvi, CSF nebo jiných klinických vzorcích.

Začátek stránky

Haemophilus influenzae typ b Medical Management

• Je nutná hospitalizace
• Léčba účinným cefalosporinem 3. generace nebo chloramfenikolem plus ampicilinem
• Kmen rezistentní na ampicilin je nyní běžný ve Spojených státech

Lékařské vedení

Hospitalizace je obecně nutná u invazivních onemocnění Hib. Okamžitě by měla být zahájena antimikrobiální terapie s účinným cefalosporinem třetí generace (cefotaxim nebo ceftriaxon) nebo chloramfenikol v kombinaci s ampicilinem. Léčebný průběh je obvykle 10 dní. Kmeny Hib rezistentní na ampicilin jsou nyní běžné ve Spojených státech. Děti s život ohrožující nemocí, u nichž může být Hib etiologickým činitelem, by jako počáteční empirickou terapii neměly dostávat ampicilin samostatně.

Epidemiologie

Výskyt

Hib nemoc se vyskytuje po celém světě.

Epidemiologie Haemophilus influenzae typu b

• Nádrž

  • člověk

    asymptomatické nosiče

• Přenos

  • novorozenci

    • aspirace plodové vody
    • sekrece genitálních stop během porodu
    • respirační kapičky

• Časový vzor

  vrcholy v září-prosinci a březnu-květnu

• Přenositelnost

  obecně omezené, ale za určitých okolností vyšší

Nádrž

Lidé (asymptomatičtí nositelé) jsou jediným známým rezervoárem. Hib nepřežije v životním prostředí na neživých površích.

Přenos

Primární způsob přenosu Hib je pravděpodobně šířením dýchacích kapiček, ačkoli pro tento mechanismus neexistují pevné důkazy. Novorozenci mohou získat infekci aspirací plodové vody nebo kontaktem se sekrecemi genitálního traktu během porodu.

Časový vzor

Několik studií v době převládající v USA popsalo bimodální sezónní charakter ve Spojených státech, s jedním vrcholem během září až prosince a druhým vrcholem během března až května. Důvod tohoto bimodálního vzoru není znám.

Přenositelnost

Infekční potenciál invazivního onemocnění Hib je považován za omezený. Některé okolnosti, zejména úzký kontakt s pacientem (např. Domácnost, péče o dítě nebo institucionální prostředí), však mohou vést k ohniskům nebo k přímému sekundárnímu přenosu nemoci.

Začátek stránky

Světské trendy ve Spojených státech

Incidence * invazivní Hibovy choroby, 1990–2010

* míra na 100 000 dětí do 5 let

Haemophilus influenzae - Spojené státy, 2003-2010

• Průměrně 2 562 infekcí ročně hlášených CDC ve všech věkových skupinách

  z toho 398 (16%) byly děti mladší než 5 let

Infekce H. influenzae se stala celonárodně ohlašovatelnou v roce 1991. Hlášení specifické pro sérotyp je nadále neúplné.

Předtím, než byly k dispozici údaje z národních zpráv, provedlo několik oblastí aktivní dohled na H. influenzae disease, což umožnilo odhadovat nákazy na celostátní úrovni. Na začátku 80. let se odhadovalo, že ve Spojených státech se každoročně vyskytne asi 20 000 případů, zejména mezi dětmi mladšími než 5 let (40–50 případů na 100 000 obyvatel). Výskyt invazivního onemocnění Hib začal dramaticky klesat na konci 80. let, shodně s licencí konjugovaných vakcín proti Hib, a ve srovnání s dobou převládajícím se snížil o více než 99%.

Od roku 2003 do roku 2010 bylo CDC hlášeno průměrně 2 562 invazivních infekcí H. influenzae ročně ve všech věkových skupinách (rozmezí 2, 013 - 3, 151 za rok). Z nich bylo v průměru 398 (přibližně 16%) ročně mezi dětmi mladšími než 5 let. Sérotyp byl znám pro 52% invazivních případů v této věkové skupině. Dvacet sto (v průměru 25 případů za rok) bylo způsobeno typem b. V roce 2011 bylo ve Spojených státech hlášeno mezi dětmi mladšími 5 let 14 případů invazivních onemocnění způsobených Hib. Odhaduje se, že dalších 22 případů Hib se vyskytlo mezi 226 zprávami o invazivních infekcích H. influenzae neznámým sérotypem.

V letech 2010–2011 bylo 33% dětí mladších 5 let s potvrzenou invazivní nemocí Hib mladší než 6 měsíců a příliš mladé na to, aby dokončily třídávkovou primární vakcinační řadu. Šedesát sedm procent bylo ve věku 6 měsíců a více a bylo způsobilé absolvovat sérii primárního očkování. Z těchto dětí způsobilých k věku bylo 64% buď nevakcinováno, neúplně očkováno (méně než 3 dávky), nebo jejich stav očkování nebyl znám. Třicet šest procent dětí ve věku 6-59 měsíců s potvrzeným onemocněním typu b dostalo tři nebo více dávek vakcíny proti Hib, včetně 5, které dostaly posilovací dávku 14 nebo více dní před nástupem nemoci. Příčina selhání vakcíny Hib u těchto dětí není známa.

Haemophilus influenzae typ b rizikové faktory pro invazivní onemocnění

• Faktory expozice

  • domácí dav
  • velká velikost domácnosti
  • účast na péči o dítě
  • nízký socioekonomický status
  • nízké rodičovské vzdělání
  • školní sourozenci

• Hostitelské faktory

  • rasa / etnika
  • chronické onemocnění
  • možná pohlaví (vyšší riziko pro muže)

Mezi rizikové faktory onemocnění Hib patří expoziční faktory a hostitelské faktory, které zvyšují pravděpodobnost expozice Hib. Mezi faktory expozice patří dav v domácnosti, velká velikost domácnosti, docházka do péče o dítě, nízký socioekonomický status, nízká úroveň rodičovského vzdělání a sourozenci ve školním věku. Hostitelské faktory zahrnují rasu / etnicitu (zvýšené riziko u hispánců a domorodých Američanů - možná zmatených socioekonomickými proměnnými, které jsou spojeny s rasou / etnicitou a Hibovou chorobou), chronická onemocnění (např. Srpkovitá anémie, syndromy nedostatku protilátek, malignity - zejména během chemoterapie) a možná pohlaví (riziko je vyšší pro muže).

Mezi ochranné faktory (účinek omezený na kojence mladší než 6 měsíců) patří kojení a pasivně získaná mateřská protilátka.

Sekundární nemoc Hib je definována jako nemoc, která nastává 1–60 dní po kontaktu s nemocným dítětem, a představuje méně než 5% všech invazivních onemocnění Hib. Z kontaktů s domácnosti zjistilo šest studií sekundární míru útoku 0, 3% v měsíci následujícím po vzniku indexu, což je asi 600krát vyšší než riziko pro obecnou populaci. Míra útoků se výrazně lišila s věkem, od 3, 7% mezi dětmi ve věku 2 let a mladšími až 0% mezi kontakty ve věku 6 let a staršími. U těchto kontaktů v domácnosti se 64% sekundárních případů objevilo během prvního týdne (s výjimkou prvních 24 hodin) nástupu onemocnění u indexového pacienta, 20% během druhého týdne a 16% během třetího a čtvrtého týdne.

Údaje o riziku sekundárního přenosu mezi kontakty v péči o děti si vzájemně odporují. Míra sekundárního útoku se pohybovala od 0% do 2, 7%. Zdá se, že většina studií naznačuje, že kontakty v oblasti péče o děti mají relativně nízké riziko sekundárního přenosu Hibovy choroby, zejména pokud jsou kontakty očkovány podle věku.

Začátek stránky

Vakcíny Haemophilus influenzae typu b

Vakcína proti polysacharidu Haemophilus influenzae typu b

• K dispozici 1985-1988
• Neúčinné u dětí mladších 18 měsíců
• Účinnost u starších dětí byla různá

Vakcíny na bázi polysacharidu

• Imunitní reakce závislá na věku
• Ne vždy imunogenní u dětí ve věku 2 let a mladších
• Žádná posilovací odpověď

Vakcíny na konjugáty polysacharidů

• Stimuluje imunitu závislou na T
• Zvýšená produkce protilátek, zejména u malých dětí
• Opakované dávky vyvolávají posilovací odpověď

Vlastnosti

Čistá polysacharidová vakcína (HbPV) byla ve Spojených státech licencována v roce 1985. Vakcína nebyla účinná u dětí mladších 18 měsíců. Odhady účinnosti u starších dětí se značně lišily, od 88% do -69% (negativní účinnost znamená větší riziko onemocnění pro očkované osoby než nevakcíny). HbPV byl používán až do roku 1988, ale ve Spojených státech již není k dispozici.

Charakteristiky polysacharidu Hib byly podobné jiným polysacharidovým vakcínám (např. Pneumokokové, meningokokové). Odpověď na vakcínu byla typická pro T-nezávislý antigen, zejména na věku závislou imunitní odpověď a špatnou imunogenitu u dětí ve věku 2 let a mladších. Kromě toho při opakovaných dávkách nebylo pozorováno žádné zvýšení titru protilátek, protilátka, která byla vytvořena, byla relativně nízkoafinitní IgM a přechod na produkci IgG byl minimální.

Vakcíny proti polysacharidu a proteinu Haemophilus influenzae typu b

Konjugace je proces chemické vazby polysacharidu (poněkud neúčinného antigenu) na proteinový „nosič“, což je účinnější antigen. Tento proces mění polysacharid z T-nezávislého na T-dependentní antigen a výrazně zlepšuje imunogenitu, zejména u malých dětí. Kromě toho opakované dávky konjugovaných vakcín vyvolávají posilovací odpovědi a umožňují zrání třídy-specifické imunity s převahou IgG protilátky. Konjugáty také způsobují aktivaci nosiče a vyvolávají protilátku proti „použitelnému“nosnému proteinu.

První konjugovaná vakcína Hib (PRP-D, ProHIBIT) byla licencována v prosinci 1987. PRP-D již není k dispozici ve Spojených státech.

V současné době jsou licencovány tři monovalentní konjugované Hib vakcíny a jsou k dispozici pro použití. Dva (ActHIB a PedvaxHIB) mají licenci pro použití u kojenců ve věku 6 týdnů.

Třetí vakcína Hib (Hiberix) je schválena pouze pro posilovací dávku harmonogramu Hib u dětí ve věku 12 měsíců a starších. Vakcíny používají různé nosné proteiny. K dispozici jsou také tři kombinované vakcíny, které obsahují konjugovanou vakcínu Hib.

Hib konjugované vakcíny

Hib konjugované vakcíny

PRP-T	ActHIB, Pentacel Hiberix (pouze posilovací dávka) MenHibrix
PRP-OMP	PedvaxHIB, COMVAX

HbOC (HibTiter) již není ve Spojených státech k dispozici

Imunogenita a účinnost vakcíny

Hib konjugované vakcíny licencované pro použití u kojenců jsou vysoce imunogenní. U více než 95% kojenců se po primární sérii vytvoří hladiny ochranných protilátek. Klinická účinnost byla odhadnuta na 95% až 100%. Invazivní onemocnění Hib u plně očkovaného dítěte není běžné.

Vakcína Hib je imunogenní u pacientů se zvýšeným rizikem invazivních onemocnění, jako jsou pacienti se srpkovitou chorobou, leukémií nebo infekcí virem lidské imunodeficience (HIV) a pacienti, kteří měli splenektomii. U osob s infekcí HIV se však imunogenita liší podle stadia infekce a stupně imunokompromise. Studie účinnosti nebyly provedeny u populací se zvýšeným rizikem invazivního onemocnění.

Začátek stránky

Vakcinační plán a použití

Všechna kojenci, včetně těch, které se narodily předčasně narozené, by měly dostat primární sérii konjugované Hib vakcíny (samostatné nebo v kombinaci), počínaje věkem 2 měsíců. Počet dávek v primární sérii závisí na typu použité vakcíny. Primární řada vakcíny PRP-OMP (PedvaxHIB nebo COMVAX) jsou dvě dávky; PRP-T (ActHIB, Pentacel nebo MenHibrix) vyžaduje třídávkovou primární řadu (viz tabulka níže). Booster se doporučuje ve 12-15 měsících bez ohledu na to, která vakcína se používá pro primární řadu.

Doporučený ACIP Haemophilus influenzae typ b (Hib) Rutinní vakcinační plán

Doporučený ACIP Haemophilus influenzae typ b (Hib) Rutinní vakcinační plán

Typ	Vakcína	2 měsíce	4 měsíce	6 měsíců	12-15 měsíců
PRP-T	ActHIB	X (1.)	X (2.)	X (3.)	X
	Pentacel *	X (1.)	X (2.)	X (3.)	X
	Hiberix †	-	-	-	X
	MenHibrix§	X (1.)	X (2.)	X (3.)	X
PRP-OMP	PedvaxHIB	X (1.)	X (2.)	-	X
	COMVAX	X (1.)	X (2.)	-	X

* Doporučený věk pro 4. dávku přípravku Pentacel je 15–18 měsíců, ale lze jej podat již za 12 měsíců, pokud od 3. dávky uplynulo nejméně 6 měsíců.

† Hiberix je schválen pouze pro poslední dávku řady Hib u dětí ve věku 12 měsíců a starších. Doporučený věk je 15 měsíců, ale pro usnadnění včasného posilovacího očkování může být podán již 12 měsíců.

§ Doporučený věk pro 4. dávku přípravku MenHibrix je 12–18 měsíců.

Vakcína Haemophilus influenzae typu b (Hib)

• Doporučený interval 8 týdnů pro dávky primární série
• Minimální interval 4 týdny pro dávky primární série
• Očkování mladší než 6 týdnů může vyvolat imunologickou toleranci k následným dávkám vakcíny Hib
• Minimální věk 6 týdnů

Doporučený interval mezi dávkami primární série je 8 týdnů, s minimálním intervalem 4 týdny. Nejméně 8 týdnů by měla oddělit posilovací dávku od předchozí (druhé nebo třetí) dávky. Hib vakcíny mohou být podávány současně se všemi ostatními vakcínami.

Omezené údaje naznačují, že Hib konjugované vakcíny podávané před 6 týdny věku mohou vyvolat imunologickou toleranci k následným dávkám Hib vakcíny. Dávka podaná před 6 týdny věku může snížit odpověď na následující dávky. V důsledku toho by vakcíny Hib, včetně kombinovaných vakcín, které obsahují konjugát Hib, neměly být nikdy podávány dítěti mladšímu než 6 týdnů.

S výjimkou přípravku Hiberix jsou monovalentní konjugované Hib vakcíny s licencí pro použití u kojenců vzájemně zaměnitelné. Série, která obsahuje vakcínu více než jednoho typu, vyvolá hladinu ochranné protilátky. Pokud dítě obdrží různé značky vakcíny proti Hib ve věku 2 a 4 měsíců, měla by být třetí dávka každé značky podána ve věku 6 měsíců, aby byla dokončena primární řada. Pro posilovací dávku lze použít kteroukoli vakcínu, bez ohledu na to, co bylo podáno v primární sérii.

Nevakcinované děti ve věku 7 měsíců a starší nemusí vyžadovat celou sérii tří nebo čtyř dávek. Počet dávek, které dítě potřebuje k dokončení série, závisí na aktuálním věku dítěte.

Haemophilus influenzae typ b Vakcína Podrobný rozvrh pro neočkované děti

Haemophilus influenzae typ b Vakcína Podrobný rozvrh pro neočkované děti

Vakcína	Věk při 1. dávce (měsíce)	Primární série	Posilovač
PRP-T *	2-6	3 dávky po 8 týdnech	12-15 měsíců
	7-11	2 dávky po 4 týdnech	12-15 měsíců
	12-14	1 dávka	2 měsíce později
	15–59 †	1 dávka	-
PRP-OMP	2-6	2 dávky po 8 týdnech	12-15 měsíců
	7-11	2 dávky po 4 týdnech	12-15 měsíců
	12-14	1 dávka	2 měsíce později
	15-59	1 dávka	-

* Vakcína PRP-T značky Hiberix je schválena pouze pro poslední dávku řady Hib u dětí ve věku 12 měsíců a starších.

† Vakcína PRP-T MenHibrix se nedoporučuje pro děti ve věku 19 měsíců a starší.

Zaměnitelnost vakcíny Hib

• Vakcíny s konjugovanou Hib licencované pro primární řadu * jsou zaměnitelné za primární řadu a posilovací dávku
• 3 dávková primární řada, pokud se použije více než jedna značka vakcíny

* ActHIB, Pedvax HIB, COMVAX, Pentacel a MenHibrix

Nevakcinovaní děti ve věku 7 měsíců a starší

• Děti začínající pozdě nemusí potřebovat celou 3 nebo 4 dávkovou řadu
• Počet dávek, které dítě vyžaduje, závisí na aktuálním věku

Začátek stránky

Monovalentní vakcíny

PRP-T (ActHIB)

Dříve nevakcinovaní kojenci ve věku 2 až 6 měsíců by měli dostat tři dávky vakcíny podávané s odstupem 2 měsíců, následované posilovací dávkou ve věku 12–15 měsíců, podanou nejméně 2 měsíce po poslední dávce. Podpůrná dávka ve věku 12–15 měsíců je nutná, pouze pokud byly 2 nebo 3 základní dávky podány před 12 měsíci. Nevakcinované děti ve věku 7 až 11 měsíců by měly dostávat dvě dávky vakcíny s odstupem 4 týdnů, následované posilovací dávkou ve věku 12–15 měsíců, podanou nejméně 2 měsíce po poslední dávce. Nevakcinované děti ve věku 12 až 14 měsíců by měly dostat jednu dávku vakcíny, po které by měla být podána posilovací dávka o nejméně 2 měsíce později. Každé dříve nevakcinované dítě ve věku 15 až 59 měsíců by mělo dostat jednu dávku vakcíny. PRP-T (ActHIB) musí být rekonstituován pouze pomocí 0, 4% ředidla ActHIB chloridu sodného. Pokud ředidlo ActHIB není k dispozici, musí poskytovatel kontaktovat výrobce (Sanofi Pasteur), aby jej získal. Jakákoli dávka ActHIB rekonstituovaná s jiným ředidlem, než je specifické ředidlo ActHIB, by neměla být považována za platnou a musí být opakována.

PRP-OMP (PedvaxHIB)

Vakcína Hib po invazivní nemoci

• U dětí mladších než 24 měsíců se po invazivním onemocnění nemusí vyvinout ochranná protilátka
• Očkování během rekonvalescence
• Spravujte celou řadu podle věku

Použití vakcíny Hib u starších dětí a dospělých

• Obecně se nedoporučuje osobám starším 59 měsíců
• 3 dávky doporučené pro všechny osoby, které podstoupily transplantaci krvetvorných buněk
• Další podrobnosti o vakcinaci ve vysoce rizikových skupinách starších než 59 měsíců naleznete v prohlášení o vakcíně ACIP Hib

* MMWR 2014; 63 (č. RR-1): 8

Nevakcinované děti ve věku od 2 do 6 měsíců by měly dostávat dvě dávky vakcíny s odstupem 2 měsíců, následované posilovací dávkou ve věku 12–15 měsíců, nejméně 2 měsíce po poslední dávce. Nevakcinované děti ve věku 7 až 11 měsíců by měly dostávat dvě dávky vakcíny s odstupem 4 týdnů, následované posilovací dávkou ve věku 12–15 měsíců, podanou nejméně 2 měsíce po poslední dávce. Nevakcinované děti ve věku 12 až 14 měsíců by měly dostat jednu dávku vakcíny, po které by měla být podána posilovací dávka o nejméně 2 měsíce později. Každé dříve nevakcinované dítě ve věku 15 až 59 měsíců by mělo dostat jednu dávku vakcíny.

Očkování starších dětí a dospělých a zvláštní populace

Děti s propadlou sérií imunizace Hib (tj. Děti, které dostaly jednu nebo více dávek vakcíny obsahující Hib, ale nejsou aktuální pro svůj věk), nemusí potřebovat všechny zbývající dávky tří nebo čtyř dávek. série. Očkování dětí s propadlým časovým rozvrhem je řešeno v plánu dohánění, který je každoročně zveřejňován s plánem očkování pro děti.

Invazivní onemocnění Hib ne vždy vede k vývoji ochranných hladin protilátek anti-PRP. Děti mladší než 24 měsíců, u kterých se vyvine invazivní onemocnění Hib, by měly být považovány za vnímavé a měly by jim být podána vakcína Hib. Očkování těchto dětí by mělo začít co nejdříve během zotavovací fáze nemoci. Měla by být podána kompletní řada doporučená pro věk dítěte.

Obecně se Hib očkování osob starších 59 let nedoporučuje. Většina starších dětí je vůči Hib imunní, pravděpodobně z asymptomatické infekce jako kojenci. Některé starší děti a dospělí však mají zvýšené riziko invazivního onemocnění Hib a mohou být očkováni, pokud nebyli očkováni v dětství. Patří mezi ně osoby s funkční nebo anatomickou asplenií (např. Srpkovitá buňka, postplenektomie), imunodeficience (zejména osoby s nedostatkem podtřídy IgG2), nedostatek časného doplňku komplementu, infekce HIV a příjem chemoterapie nebo radiační terapie pro maligní nádor. Pacienti podstupující elektivní splenektomii by měli dostat jednu dávku vakcíny Hib, pokud není imunizována. Osoby ve věku 15 měsíců nebo starší s funkční nebo anatomickou asplenií a dětmi infikovanými HIV by měly dostat alespoň jednu dávku vakcíny Hib, pokud není imunizována. Dospělí s HIV nepotřebují dávku vakcíny Hib. Pacienti, kteří dostávají transplantáty hematopoetických buněk, by měli dostat 3 dávky vakcíny Hib s odstupem 1 měsíce, počínaje 6-12 měsíci po transplantaci, bez ohledu na předchozí historii Hib vakcíny. Čtenáři by měli přezkoumat prohlášení o vakcíně ACIP Hib, kde jsou uvedeny další podrobnosti o očkování u vysoce rizikových skupin.

Pro indiánské / aljašské domorodce (AI / AN) je PRP-OMP preferovanou vakcínou pro dávky primární řady. Vrcholy incidence Hib meningitidy v mladším věku u kojenců AI / AN a vakcíny PRP-OMP vytvářejí ochrannou protilátkovou odpověď po první dávce a poskytují včasnou ochranu, kterou zvláště potřebují kojenci AI / AN.

Začátek stránky

Kombinované vakcíny

Kombinované vakcíny obsahující Hib

• DTaP-IPV / Hib

  Pentacel

• Hepatitida B-Hib

  COMVAX

• Hib-MenCY

  MenHibrix

COMVAX

• Kombinace hepatitidy B-Hib
• Použijte, když je uveden jeden z antigenů
• Nelze použít před 6 týdny věku
• Může být použit u kojenců, jejichž matky jsou HBsAg pozitivní nebo jejich stav není znám

Pentacel

• Obsahuje lyofilizovanou vakcínu Hib (ActHIB), která je rekonstituována tekutým roztokem DTaP-IPV
• Schváleno pro dávky 1 až 4 mezi dětmi ve věku 6 týdnů až 4 roky
• Řešení DTaP-IPV by nemělo být používáno samostatně (tj. Použijte pouze k rekonstituci komponenty Hib).

Tři kombinované vakcíny, které obsahují H. influenzae typu b, jsou licencovány a dostupné ve Spojených státech amerických - DTaP-IPV / Hib (Pentacel, Sanofi Pasteur), hepatitida B-Hib (COMVAX, Merck) a Hib-MenCY (MenHibrix, GlaxoSmithKline).. Čtvrtá kombinace, TriHiBit, již v USA není k dispozici

HepB-Hib-PRP-OMP (COMVAX)

COMVAX (Merck) je kombinovaná vakcína proti hepatitidě B-Hib. COMVAX je licencován pro použití, pokud je uveden jeden nebo oba antigeny. Avšak vzhledem k potenciálu imunitní tolerance vůči antigenu Hib by COMVAX neměl být používán u kojenců mladších než 6 týdnů (tj. Při narození dávky hepatitidy B nebo dávky ve věku 1 měsíce, pokud je kojenec v režimu 0-1-6 měsíců). Přestože COMVAX nemá licenci pro kojence, jejichž matky jsou známy jako pozitivní na povrchový antigen hepatitidy B (tj. Akutní nebo chronická infekce virem hepatitidy B), Poradní výbor pro imunizační praktiky (ACIP) schválil off-label použití ikony COMVAX pdf [8 stránek] pro tyto děti. COMVAX obsahuje stejnou dávku vakcíny proti hepatitidě B společnosti Merck, která se doporučuje pro tyto děti, takže odpověď na složku COMVAX na hepatitidu B by měla být přiměřená.

Doporučení pro rozestupy a načasování COMVAX jsou stejná jako doporučení pro jednotlivé antigeny. Zejména musí být třetí dávka podána ve věku 12 měsíců a starších a nejméně 2 měsíce po druhé dávce, jak je doporučeno pro PRP-OMP. Začátkem roku 2015 bude Comvax z existujících smluv a cenových programů odstraněn.

DTaP-IPV-Hib-PRP-T (Pentacel)

Pentacel (Sanofi Pasteur) je kombinovaná vakcína, která obsahuje lyofilizovanou vakcínu Hib (ActHIB), která je rekonstituována tekutým roztokem DTaP-IPV. Pentacel je držitelem licence FDA pro dávky 1 až 4 ze série DTaP u dětí ve věku 6 týdnů až 4 let. Pentacel by neměl být používán pro pátou dávku řady DTaP nebo pro děti od 5 let bez ohledu na počet předchozích dávek vakcín obsahujících tuto složku.

Řešení DTaP-IPV je licencováno pouze pro použití jako ředidlo pro lyofilizovanou složku Hib a nemělo by se používat samostatně. Pokud je roztok DTaP-IPV neúmyslně podán, aniž by byl použit k rekonstituci složky Hib, lze dávky DTaP a IPV počítat jako platné. PRP-T (ActHIB) však musí být rekonstituován pouze s ředidlem DTaP-IPV dodávaným v balení Pentacel nebo se specifickým 0, 4% ředidlem ActHIB s chloridem sodným. Pokud není k dispozici ředidlo DTaP-IPV, musí poskytovatel kontaktovat výrobce (Sanofi Pasteur), aby získal ředidlo ActHIB. Jakákoli dávka ActHIB rekonstituovaná pomocí jiného ředidla než DTaP-IPV nebo specifického ředidla ActHIB by neměla být považována za platnou a musí být opakována.

Hib-MenCY (MenHibrix)

MenHibrix

• Schváleno jako 4-dávková řada
• Kojenci se zvýšeným rizikem meningokálního onemocnění by měli být očkováni řadou 4 dávek

MenHibrix je lyofilizovaný a měl by být rekonstituován 0, 9% solným roztokem. MenHibrix je schválen jako řada čtyř dávek pro děti ve věku 2, 4, 6 a 12 až 18 měsíců. MenHibrix může být použit u jakéhokoli dítěte k rutinnímu očkování proti Hib. Kojenci se zvýšeným rizikem meningokokového onemocnění by měli být očkováni 4-dávkovou řadou MenHibrix. MenHibrix se nedoporučuje pro rutinní očkování proti meningokokům u kojenců, u kterých není zvýšené riziko meningokokového onemocnění. Viz další doporučení pro komponentu MenCY MenHibrix.

Začátek stránky

Kontraindikace a preventivní opatření proti očkování

Haemophilus influenzae typ b Vakcína Kontraindikace a preventivní opatření

• Těžká alergická reakce na složku vakcíny nebo po předchozí dávce
• Mírné nebo těžké akutní onemocnění
• Věk mladší než 6 týdnů

Vakcinace konjugovanou vakcínou Hib je kontraindikována u osob, o kterých je známo, že se u nich vyskytly závažné alergické reakce (anafylaxe) na složku vakcíny nebo po předchozí dávce. Očkování by mělo být odloženo u dětí se středně závažnými nebo těžkými akutními nemocemi. Menší onemocnění (např. Mírná infekce horních cest dýchacích) nejsou kontraindikací k očkování. Hib konjugované vakcíny jsou kontraindikovány u dětí mladších než 6 týdnů z důvodu možného rozvoje imunologické tolerance.

Kontraindikace a bezpečnostní opatření při používání přípravků Pentacel a COMVAX jsou stejná jako u jednotlivých vakcín obsahujících jednotlivé složky (tj. DTaP, Hib, IPV a hepatitida B).

Nežádoucí reakce po očkování

Nežádoucí účinky po podání Hib konjugovaných vakcín nejsou běžné. Otok, zarudnutí nebo bolest byly hlášeny u 5% -30% příjemců a obvykle ustoupí do 12-24 hodin. Systémové reakce, jako je horečka a podrážděnost, jsou vzácné. Závažné reakce jsou vzácné.

Haemophilus influenzae typ b Vakcinační nežádoucí reakce

• Otok, zarudnutí nebo bolest u 5% - 30% příjemců
• Systémové reakce jsou vzácné
• Závažné nežádoucí účinky

Všechny závažné nežádoucí účinky, které se vyskytnou po přijetí jakékoli vakcíny, by měly být hlášeny na externí ikonu systému hlášení nežádoucích účinků vakcíny (VAERS).

Skladování a manipulace s vakcínami

Vakcína Hib by měla být udržována při teplotě v lednici mezi 2 ° C a 8 ° C. Příbalové letáky od výrobce obsahují další vnější informace. Úplné informace o doporučených postupech a doporučeních naleznete na stránce pdf CDC's Vaccine Storage and Handling Toolkit pdf ikona [4, 33 MB, 109 stránek].

Začátek stránky

Dohled a hlášení nemoci Hib

Invazivní nemoc Hib je ve většině států stavem, který lze hlásit. Všichni zdravotničtí pracovníci by měli hlásit jakýkoli případ invazivní choroby Hib místním a státním zdravotním oddělením.

Potvrzení

Redaktoři děkují Dr. Elizabeth Briere, CDC, za pomoc při aktualizaci této kapitoly.

Vybrané reference

1. MacNeil JR a kol.; Současná epidemiologie a trendy invazivní choroby Haemophilus influenzae - USA, 1989-2008. Klinické infekční nemoci; 2011; 53 (12): 1230-6.
2. Briere E., Jackson, ML, Shah S., a kol. Haemophilus influenzae typu b nemoci a vakcína Booster Dose Deferral, Spojené státy americké, 1998-2009. Pediatrics 2012; 130: 414-20
3. Livorsi DJ, Macneil JR, Cohn AC, et al. Invazivní Haemophilus influenzae ve Spojených státech, 1999-2008: Epidemiologie a výsledky. J Infect. 2012 srpna 15. [Epub před tiskem]
4. Americká akademie pediatrie. Infekce Haemophilus influenzae. In: Pickering L, Baker C, Kimberlin D, Long S, eds. Červená kniha: Zpráva Výboru pro infekční choroby z roku 2012. 29. ed. Elk Grove Village, IL: Americká akademie pediatrie, 2012345-352.
5. Bisgard KM, Kao A, Leake J, et al. Invazivní onemocnění Haemophilus influenzae ve Spojených státech, 1994–1995: téměř zmizení dětského onemocnění, kterému lze zabránit vakcínou. Emerg Infect Dis 1998; 4: 229-37.
6. CDC. Konjugované vakcíny Haemophilus b pro prevenci onemocnění typu B Haemophilus influenzae u kojenců a dětí ve věku dvou měsíců a starších: doporučení Poradního výboru pro imunizační postupy (ACIP). MMWR 1991; 40 (č. RR-1): 1-7.
7. CDC. Pokrok směrem k eliminaci onemocnění typu B Haemophilus influenzae u kojenců a dětí - Spojené státy americké, 1998–2000. MMWR 2002; 51: 234-37.
8. CDC. Invazivní onemocnění Haemophilus influenzae u dětí ve věku do 5 let - Kalifornie, 1990–1996. MMWR 1998; 47: 737-40.
9. CDC. Licence na vakcínu Haemophilus influenzae typu b (Hib) (Hiberix) a aktualizovaná doporučení pro použití vakcíny Hib. MMWR 2009; 58: 1008-9.
10. Decker MD, Edwards KM. Vakcíny typu Haemophilus influenzae typu b: historie, výběr a srovnání. Pediatr Infect Dis J 1998; 17: S113-16.
11. Orenstein WA, Hadler S, Wharton M. Trendy u nemocí, kterým lze předcházet vakcínou. Semin Pediatr Infect Dis 1997; 8: 23-33.